Адъювантная химиотерапия
Целью
адъювантной химиотерапии является воздействие на микрометастазы рака желудка,
оставшиеся после хирургического удаления первичной опухоли и
макрометастазов (главным образом в лимфоузлах). Критериями эффекта
считаются медиана выживаемости и 5-летняя выживаемость в исследуемой
группе и контроле.
Адъювантные комбинированные программы строились на основе препаратов: фторурацила, митомицина С, нитрозомочевин. По
существу отрицательные результаты получены при адъювантном назначении
следующих комбинаций: семустин + фторурацил, митомицин + UFT, митомицин +
фторурацил + цитозар, фторурацил + адриамицин + митомицин. Метаанализ,
выполненный в 1993 и 1999 гг., свидетельствовал лишь о небольшом,
маргинальном значении вышеуказанных комбинаций для профилактики
рецидивов болезни .
Из работ с позитивным
результатом следует указать на лечение, с применением в
качестве адъювантной терапии комбинацию фторурацила, лейковорина и
эпирубицина. В контроле медиана выживаемости составляла 13,9 мес, в
химиотерапевтической группе 20,4 мес; 5 лет выжили соответственно 13 и
25 процентов . Разница была статистически достоверна .
В
крупном итальянском исследовании (было задействованы 137 больных) было показано, что 2
цикла по схеме ЕАР (этопозид + адриамицин + цисплатин), а затем 2 цикла
по схеме фторурацил + лейковорин улучшили пятилетнюю выживаемость по
сравнению с контролем всего на 4 процентов . В группе с адъювантной
химиотерапией выжили 52 процентов , в чисто хирургической 48 процентов . Тем
не менее при раздельном анализе, в случае наличия метастазов в 6
лимфоузлах и менее (N1) и метастазах в 7 и более лимфоузлах (N2) разница была очевидной . При N1
распространении (144 больных) пятилетняя выживаемость составила 61
процентов в группе получавших адъювантную химиотерапию и 60 процентов в чисто
хирургической, при N2 распространении (77 больных) выжили 5 лет после химиотерапии 42 процентов больных (в контрольной группе 22 процентов ) .
В
метаанализе 2000 г. (Floriani et al. рассматривали 19 исследований
адъювантной химиотерапии на 3510 больных раком желудка) утверждается, что
противоопухолевые лекарственные режимы на 17 процентов уменьшили риск
смерти по сравнению с хирургическим контролем [6].
Впечатляющие результаты были получены от сочетанной химиолучевой адъювантной терапии.
Macdonald et al. в 2000 году представили итоги международного
исследования SWOG 9008/Int 0116. на 603 резектабельных больных раком желудка.
Пациенты в лечебной группе получали 5 циклов химиотерапии фторурацилом и
лейковорином и облучение 45 Гр. Медиана выживаемости составила 27 мес в
контроле и 42 мес в группе с химиолучевым медицинское лечением; 3 года
выжили 41 и 52 процентов . Увеличение медианы продолжительности
жизни на 15 месяцев серьезная заявка на признание стандартным такого
вида адъювантной терапии рака желудка.
Внутрибрюшинная адъювантная химиотерапия При
инвазии серозы и опухолевом поражении регионарных лимфоузлов высок риск
перитонеальной диссеминации. В абдоминальных смывах находят опухолевые
клетки соответственно в 12,4 процентов и 7,5 процентов . В связи с
повышением риска при таких находках разрабатывается внутрибрюшинная
адъювантная химиотерапия. Австрийские исследователи
Rosen et al. в 1998 г. в результате послеоперационного введения в
брюшную полость митомицина добились увеличения медианы выживаемости с
515 дней в контроле до 738 дней . Yu et al.
улучшили 2х годичную выживаемость при резектабельном раке желудка с 29,3
процентов в контроле до 38,7 процентов в группе получавших
внутрибрюшинно после операции фторурацил и митомицин . Метод внутрибрюшинной профилактики требует дальнейшей разработки.
|